双相障碍诊疗前,你考虑甲状腺功能了吗?
甲状腺激素对成人大脑机能起着至关重要的作用,甲状腺疾病会损害情绪和认知功能。本文综述了甲状腺功能的性别差异及对双相障碍诊断和治疗的影响。
结论:甲状腺系统功能紊乱,常发于女性,使情绪障碍的诊断和治疗复杂化。锂盐治疗又进一步加剧了这种临床相关性,因为锂盐可能会损害甲状腺代谢的重要途径。
甲状腺激素对成人大脑的正常运转起着至关重要的作用。甲状腺激素调节情绪的一般机制包括:甲状腺激素与5-羟色胺的相互作用,以及与去甲肾上腺素神经递质系统的相互作用。
女性患甲状腺疾病的概率是男性的2-7倍。最常见的甲状腺异常是亚临床甲减,或者是轻度的甲状腺疾病。多达20%的绝经妇女患有亚临床甲状腺疾病。
甲亢的发病率比甲减低,明显的甲亢发病率为0.5%,亚临床甲亢发病率为1%。甲亢在女性中的发病率比男性高,碘缺乏地区的男性女性发病率都很高。
甲状腺代谢紊乱会改变成人的心智功能,甲亢和甲减会改变人的情绪和认知功能。甲减导致的精神症状有:精神运动性迟滞、食欲下降、疲劳、嗜睡、伪痴呆、记忆缺失、认知功能障碍(老年人更常见)。甲亢导致的精神症状有:烦躁、焦虑、坐立不安、情绪不稳、注意力受损、漠不关心、昏睡、伪痴呆。
这些神经损害在甲状腺机能恢复正常之后会很快消失,但严重的甲减可能会导致不可逆的痴呆。亚临床甲减对情绪、认知功能、生活质量没有明显影响。
甲状腺疾病有性别差异,双相障碍也有性别差异。女性甲状腺共病及Ⅱ型双相障碍的患病率会更高,她们会经历更持久的快速循环、混合发作以及抗抑郁药诱发的疾病切换。双相障碍女性患者酒精中毒的风险也比普通女性高很多。
经期、怀孕期、产后、绝经前后、更年期的生殖激素水平变化可能会对情感障碍有影响,可能会导致双相障碍恶化。尤其是怀孕和哺乳期双相障碍的治疗更具挑战性,因为心境稳定剂对胎儿和婴儿具有潜在的风险,并且产后的复发率很高。
亚临床甲减
甲状腺激素代谢和心境障碍之间具有联系,但大多数情绪障碍(包括双相障碍)患者没有出现甲状腺疾病。情绪障碍患者出现甲减也不罕见,尤其是在老年女性中,其对抗抑郁药和心境稳定剂的响应很差。锂盐治疗双相障碍中,低于正常范围的血清FT4水平会导致较差的治疗响应。
持续性快速循环的甲减
尽管大多数双相障碍患者没有甲状腺疾病,但持续快速循环型的患者除外。持久、难治性快速循环的双相障碍常发于女性,58%的患者每年要经历4-11次的发作,而100%的女性患者每年要经历12次以上的发作。
药物可能干扰了甲状腺激素代谢,例如锂盐。甲减患者大脑内的甲状腺变化会影响双相障碍的表型,导致连续快速循环型的出现,普通治疗对这些患者是无效的。
甲状腺激素单一疗法不足以治疗情绪障碍,很多参考资料和治疗指南建议使用甲状腺激素辅助治疗。早在20世纪70年代,抗抑郁药和甲状腺激素就联合使用以加速抗抑郁药的响应,T3被用作加速剂,因为L-T4的半衰期长达5-7天。
T3加速并强化治疗的研究
早期研究表明,T3可以加速三环类抗抑郁药治疗单相、双相障碍的响应。一项meta分析表明,对于加速抗抑郁药治疗响应,T3比安慰剂的效果更显著;当研究中的女性比例增加时,T3的加速效果更大。T3能够更快更好的加速女性患者的治疗响应。
T3被用作增强剂来治疗难治性抑郁症。一项强化研究观察到了显著的性别差异,对SSRI没有响应的患者添加T3强化治疗后,16例女性患者中的10例(62.5%)出现了有效的治疗响应,而9例男性患者仍没有治疗响应。
T4辅助预防治疗研究
研究表明,超生理剂量的L-T4能够有效的辅助治疗双相障碍。对于难治性单相、双相抑郁症患者,L-T4具有立竿见影的效果。
L-T4的预防治疗只应用于重度、对标准治疗缺乏响应的患者。治疗期间需要对患者的骨密度进行定期检查,以防骨质疏松症的出现,尤其是存在其他导致骨质疏松因素的情况下(吸烟、高泌乳素血症、膳食性缺乏、身架小)。最近的人口学研究表明,亚临床的甲亢会增加心房纤维性震颤和心脏死亡的风险。
药物、环境、营养因素干扰了甲状腺的代谢,一般情况下,机体内的代偿机制可以解决这些问题。但对于患有轻微甲状腺疾病或者存在甲状腺疾病风险的患者,尤其是老年女性,以下药物可能会恶化疾病,进而发展成为明显的甲状腺疾病:碘、锂盐、其他精神病治疗药物、雌激素、治疗一般疾病的药物和食物、环境毒素等。
女性更容易患有情绪障碍,包括持续快速循环的单相抑郁和双相抑郁。女性更容易患有甲状腺疾病和甲状腺自身免疫性疾病,且随着年龄增长,患病率更高。
甲状腺激素对人体大脑功能起着至关重要的作用,甲状腺激素过多或不足都会导致精神症状。最常见的甲状腺疾病是亚临床甲减,绝经后妇女该病的发病率高达20%。甲状腺代谢面临的环境和药物诱发风险增加,锂盐治疗又进一步加剧了这种临床相关性,因为锂盐可能会损害甲状腺代谢的重要途径。
甲状腺异常会导致对情绪障碍标准治疗的响应很差。对于甲状腺激素辅助治疗情绪障碍,女性比男性具有更好的响应。
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